トリソミーDyrk1aの遺伝的および治療的調節を使用したTs65Dnダウン症候群マウスの異常な骨格表現型の救済

Rescue of the abnormal skeletal phenotype in Ts65Dn Down syndrome mice using genetic and therapeutic modulation of trisomic Dyrk1a

21トリソミーはダウン症（DS）患者に骨格の変化を引き起こすが、原因となるトリソミー遺伝子とこれらの異常を救済するための治療アプローチは不明である。DS患者は、骨密度の低下、骨構造の変化、独特の顔の特徴などの骨格の変化を示す。末梢骨格の異常と長寿のために、DSの患者はますます骨折しやすくなる。DS骨格異常の遺伝的および発達的起源の理解は、DS関連する欠陥を救済するための治療法の開発を容易にするだろう。DYRK1Aは、DSおよびTs65Dn DSマウスの個体に3つのコピーが見られ、骨格異常を含む多くのトリソミー21表現型に関与すると仮定されている。Ts65DnマウスでDyrk1aのコピー数が正常レベルに戻ると、四肢の骨の異常が救われました。これは、DSの四肢骨格の発達と維持に適切なレベルのDYRK1A発現の重要性を示唆する。DYRK1A阻害剤エピガロカテキン-3-ガレートを使用した治療は、Ts65Dn骨格表現型を改善した。これらの結果は、DSに関連する骨減少症の表現型がトリソミーのDyrk1aを標的とすることによって出生後に救出される可能性があることを示唆する。